中国南京、上海和美国普莱森顿2025年10月22日 /美通社/ — 驯鹿生物，一家专注于发现、开发、生产及商业化新型细胞疗法的生物制药公司，今日宣布国际血液学领域顶级期刊《Blood》发表了其自主研发的全人源靶向GPRC5D CAR-T细胞治疗产品RD118治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）的最新临床研究成果。研究数据表明，RD118在既往经多线治疗后复发的R/R MM患者中展现出显著的疗效与可控的安全性，为这些患者提供了新的治疗希望。
发表在《Blood》上的文章标题为”Fully Human anti-GPRC5D CAR T-Cell Therapy RD118 Induces Durable Remissions in Relapsed/Refractory Multiple Myeloma（全人源靶向GPRC5D CAR-T细胞疗法RD118 治疗复发/难治性多发性骨髓瘤患者获得持久缓解）”，（全文参见: https://doi.org/10.1182/blood.2025030559）。这是一项开放标签、剂量探索性1期临床研究，旨在评估RD118治疗R/R MM的安全性和有效性。研究是在上海交通大学医学院附属瑞金医院和华中科技大学同济医学院附属同济医院开展（注册号为NCT05759793和NCT05219721）。
本研究共有18例患者接受了RD118输注，包括17例R/R MM患者，1例原发性浆细胞白血病（pPCL）患者完全缓解后复发。18例患者的中位年龄为59.5岁，中位既往治疗线数为5线。高风险特征包括双打击细胞遗传学异常（50%）、三耐药（50%）、五耐药（22.2%）以及既往靶向BCMA的CAR-T治疗（38.9%）。患者在经过清淋预处理后，在剂量递增阶段接受1.0、2.0或3.0×106 cells/kg RD118细胞输注，或在扩展阶段接受2.0×106 cells/kg RD118细胞输注。中位随访17.0个月时，研究结果显示：
疗效：
总体缓解率（ORR）高达94.4%，其中72.2% 的患者达到完全缓解或严格意义上的完全缓解(CR/sCR)。7例既往接受过靶向BCMA CAR-T细胞治疗的患者中，ORR仍达到85.7%，其中5例（71.4%）达到CR/sCR。3例伴有髓外疾病患者及1例pPCL患者均达到sCR，并在末次随访时仍维持缓解状态。中位无进展生存期（PFS）为18.2个月；12个月PFS率和总生存（OS）率分别为82.1% 和93.3%。
安全性:
细胞因子释放综合征（CRS）发生率为88.9%，主要为1-2级，其中仅1例患者出现≥3级CRS，并在治疗后迅速缓解。仅有1例患者出现3级免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS），并在72小时内缓解。未报告小脑毒性或治疗相关死亡事件。
结论：全人源靶向GPRC5D CAR-T细胞疗法RD118在既往经多线治疗后的R/R MM患者中（包括既往接受靶向BCMA CAR-T治疗后复发的患者群体）展现出显著卓越疗效，总体缓解率达94.4%，中位无进展生存期达18.2个月，且安全可控。
上海交通大学医学院附属瑞金医院糜坚青教授表示：”多发性骨髓瘤仍是一种难以治愈的恶性浆细胞疾病。尽管靶向BCMA的CAR-T疗法为复发/难治患者带来了巨大变革，但抗原逃逸等问题还是容易导致复发，这使寻求新靶点成为破局的关键。GPRC5D因其高表达、特异性及独立于BCMA的特性而备受关注。本次研究结果有力地印证了其潜力：在既往接受过靶向BCMA CAR-T治疗的患者中，RD118仍能实现85.7%的总体缓解率，且其中71.4%的患者达到了完全缓解，这充分证明了GPRC5D是一个极具价值的治疗新靶点。”
华中科技大学同济医学院附属同济医院李春蕊教授表示：”RD118的创新设计是其出色临床表现的基石。它是一款靶向GPRC5D的新型CAR-T细胞疗法，采用全人源纳米抗体（VHH）作为抗原结合域，相较于传统单链抗体（scFv）的设计，分子尺寸更小、免疫原性更低，并可能具有更强的持久性，这为克服现有同类疗法的安全性瓶颈提供了新思路。同时，结合4-1BB/CD3ζ信号域对T细胞活性和持久性的精细调控，共同使其成为一款极具竞争力的下一代CAR-T产品。”
驯鹿生物创始人兼首席执行官张金华女士表示：”很高兴驯鹿生物自主研发的靶向GPRC5D的CAR-T产品RD118在治疗复发难治性多发性骨髓瘤中卓越的临床研究成果得以在国际顶级期刊《Blood》上发表。这是该产品的IND在2024年6月获得国家药监局许可后，迎来的又一重要里程碑。多发性骨髓瘤的治疗格局需要不断引入创新力量，GPRC5D已与BCMA一样，是构成这一格局的重要靶点之一。RD118是我们基于全人源单抗平台开发的CAR-T产品，其设计旨在为患者提供一种新的治疗选择，尤其是对既往接受过靶向BCMA CAR-T治疗的复发患者，再次给予了一个新的希望。此次发表将激励我们持续推进RD118的临床研究，以期早日将这一创新疗法带给全球更多患者。”
关于RD118
RD118是一种个体化定制、自体回输的靶向GPRC5D的基因修饰T细胞免疫治疗产品，能识别和清除表达GPRC5D的恶性肿瘤细胞。GPRC5D靶点在多发性骨髓瘤细胞上高表达，在正常组织中仅在浆细胞和毛囊细胞中表达，是新兴的多发性骨髓瘤治疗的安全和有效靶点。
RD118的靶点识别结构域开发自驯鹿特有的全人源单域抗体平台，具有高亲和力，高特异性及低免疫原性的优点；胞内采用4-1BB（CD137）和 CD3ζ信号结构域融合。RD118在抗体筛选和结构优化方面进行了深度开发，候选分子表现出优异的体外杀伤活性和体内抑瘤能力，同时具有良好的体内扩增和存续能力，具备较强的开发潜力。
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