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医药工业是关系国计民生、经济发展和国家安全的战略性产业，是健康中国建设的重要基础。“十四五”医药工业发展规划指出：
1）要大力推动创新产品研发。推动企业围绕尚未满足的临床需求，加大投入力度，开展创新产品的开发。支持企业立足本土资源和优势，面向全球市场，紧盯新靶点、新机制药物开展研发布局，积极引领创新。推进中药守正创新，开发与中药临床定位相适应、体现其作用特点和优势的中药新药，中成药“走出去”取得突破；数字化转型网www.szhzxw.cn
2）国际化发展全面提速。医药出口额保持增长，实施医药领航企业培育工程，支持大型企业实施创新转型，培育一批世界知名品牌，形成一批国际化程度高、全球布局发展的大型制药公司。
展望2035年，我国医药工业实力将实现整体跃升；创新驱动发展格局全面形成，原创新药和“领跑”产品增多，成为世界医药创新重要源头；产业竞争优势突出，产业结构升级，在全球医药产业链中占据重要地位；产品种类多、质量优，实现更高水平满足人民群众健康需求，为全面建成健康中国提供坚实保障。
一、药品出海是成长为全球化大药企的基本门槛和必经之路
据Frost&Sullivan统计，全球医药市场规模2022年达到14,950亿美元，预计2030年将增至20,908亿美元；而中国医药市场规模2022年约为2,309亿美元，预计2030年将达到3,900亿美元，2022-2030年中国在全球医药市场中的占比仅保持在17%左右。根据KPMG和GBI，中国最大的制药公司，几十个产品一年总销售300亿左右（50多亿美元），而艾伯维一个肿瘤产品在全球就有90亿美元的销售额，将近前者销售额的两倍。根据MedTrend医趋势及医药魔方微信公众号，2023年默沙东以67.1亿美元营收超越阿斯利康首次登顶跨国药企中国营收TOP1，但中国市场也仅占其总收入的12.5%；2023年7家MNC制药公司的中国营收占比平均仅为8.2%。数字化转型网www.szhzxw.cn
换言之，走出去，即是五倍甚至十倍的市场。毕竟，单凭国内市场，很难支撑一家药企到达千亿市值后的持续成长。
二、积水成渊，中国本土药企研发能力日渐成熟
2.1中国本土药企研发能力快速提升，研发成果迭出不穷
我国生物医药已从仿制1.0时代迈向了创新为主导的新阶段。中国创新药的研发正处于快速发展的阶段，根据医药魔方，2014年我国首次IND新药数量133个，其中国产药品占比不足62%，至2023年国产IND新药达645个，占比达85%，2014-2023年国产IND新药数量的复合年增长率近26%。近十年，中国NDA产品累计588款，以进口产品为主，占比近65%，但国产药品数量自2018年起明显增加，2023年大批国产药品进入NDA阶段，共计64个，2013-2023年国产NDA产品数量的复合年增长率超36%。
中国开展核心临床数量已接近美国，成为核心临床全球第二大国。据医药魔方，2016年中国创新药核心临床试验开展数量为103项，处于中美英日第4位，且大幅落后于美国，相比英日亦有较大差距，但至2022年中国已增长至322项，与美国的339项几乎并驾齐驱，并大幅领先于英国和日本。
全球三成创新药有中国企业参与，中国企业FIC数量逐年提升。根据医药魔方、KPMG，截止到2022年6月14日，全球在研创新药管线中有32%的项目有国内企业参与。根据医药魔方数据库，除了数量上占比多之外，中国创新药企业每年首次申请/开展临床的FIC项目数量也逐年提升，从2012年的5个增至2021年的42个。近年中国企业也不断研发出诸如奥雷巴替尼(第三代Bcr-Abl抑制剂)、卡度尼利单抗(PD1/CTLA-4双特异性抗体)等FIC重磅创新药。数字化转型网www.szhzxw.cn
2.2中国药企新药出海事件及License out数量逐年增加，逐步被全球认可
2017年中国加入国际人用药品注册技术协调会（ICH），为医药创新产业注入一剂强心针，中国药物难以进入国际市场的问题也逐渐得到解决。根据医药魔方，2015年中国药企新药出海事件仅为5件，随着中国创新药研发实力增强，2020年出海事件达到44件，为近8年来的峰值，2020-2022年均出海事件为37件。
根据医药魔方：2016年中国创新药License out事件仅发生9件，披露的交易金额不足3.2亿美元；至2023年，中国创新药License out事件发生了96件，首次超过了license in，license out交易总金额超421亿美元，远超2022年的270亿美元。数字化转型网www.szhzxw.cn
同时，近些年大额交易也频繁发生：2022年科伦药业与默沙东达成协议，合作开发七款临床前用于治疗癌症的抗体偶联物（ADC）药物，科伦药业子公司科伦博泰将一次性收到1.75亿美元不可退还的首付款，里程碑付款合计不超过93亿美元；2023年12月百利天恒子公司SystImmune与BMS达成合作，双方将在美国联合开发并商业化BL-B01D1，潜在总交易额最高可达84亿美元，首付款达8亿美元，无论是总金额还是首付款，国产ADC新药授权出海纪录都在不断刷新。越来越多的超十亿美元交易也从侧面证明了中国企业创新药项目正逐步被全球认可。
2.3新药开发技术涌现，中国医药研发快速跟进
全球制药工业历经了四次浪潮，从“确定的药物活性成分，未知的分子靶点”到“一个靶点一个药”，到“重组蛋白/单抗生物药”，再到现在“特异性药物+细胞基因治疗”。从单抗开始，ADC、CAR-T、多特异性抗体、干细胞等新一代生物技术层次不穷，每个技术也历经了从“概念”到“确定适应症且具有巨大商业化价值”的过程，不同程度颠覆了传统的治疗方式。数字化转型网www.szhzxw.cn
License-out项目中，中国药企创新药主要以小分子化药、抗体为主，近年来随着海外授权项目增加，ADC、细胞疗法等前沿技术占比逐渐提升，PROTAC、融合蛋白等新一代生物技术License-out也逐渐出现；商业化项目中，2022年3月1日，由传奇生物与杨森生物共同开发的CAR-T产品西达基奥仑赛获得美国FDA批准，商品名：CARVYKTI，成为国内首款成功“出海”的细胞治疗产品，也是全球第2款获批的BCMA CAR-T治疗。
三、迫于价格与产品的“双内卷”，“出海”前景广阔
3.1医保谈判和带量采购双重推动，药品价格大幅下降
2020年，国家医保局发布《基本医疗保险用药管理暂行办法》，标志我国医保药品目录正式进入动态调整时代。医保目录动态调整的实行，缩短了以往5-8年的准入周期至每年一次，且大多数创新药都有机会参与医保谈判，新药医保准入速度加快。尽管医保目录的动态调整对于创新药通过医保打开市场有利好作用，但是创新药在谈判准入时始终保持着高度的降价压力。根据医药魔方，2021年以来国家医保谈判药品平均降幅均在60%以上，最高降幅达97%。
国内部分低水平仿制药和恶性低价竞争现象严重，行业盈利能力差，平均5-10%毛利率，远低于国际50%左右平均水平。因此我国开展了仿制药一致性评价，同时国家组织药品集中带量采购，通过以量换价使药价回归合理水平，有助于提高制药行业水平同时稳定了供应保障。2019年1月，国家开始在11个城市（4+7）试点集采。2021年初，国务院常务会议部署药品集中带量采购常态化制度化，集采频率逐渐稳定在一年两轮。截至第九批集采，共纳入374种药品，平均降价超过50%；除第六批集采（胰岛素专项）外，其余批次最高价格降幅均超过90%。数字化转型网www.szhzxw.cn
目前，在集采和国谈下，不管是仿制药还是创新药药企，都处于药品价格降幅明显，药品实际商业回报率普遍低于预期的承压环境。在此背景下，中国药企纷纷开始寻求新的发展之路，企业和人才越来越积极、主动地参与到国外的竞合大循环中，着眼于海外广大的医药市场潜力和未被满足的巨大临床需求，出海成为中国药企消化供给、赢回市场回报的关键策略之一。
3.2靶点赛道拥挤，中国药企研发竞赛同质化严重
根据医药魔方和KPMG，中国企业创新药项目研发靶点选择相对集中，截至2022年6月13日，Top10靶点占据所有管线的19%，而全球Top10靶点仅占所有管线的12%；从结果来看，中国创新药热门靶点选择与全球创新药热门靶点选择有50%的重合率，重合度较高；截至2023年3月，与美国相比较，中国在研管线数量约为美国的77%但覆盖靶点数量仅为对方的55%，TOP20靶点集中度显著高于美国，但是部分靶点研究热度也充分体现了中国本土国情：例如CLDN18.2在全球的研发热度不高，但是由于其在胃癌领域应用良好，依托于中国胃癌多发的国情而成为中国创新药研发热点，位居中国创新药研发Top10靶点。
靶点选择的相对集中源于热门靶点的成药性相对确切，临床研究及后续上市成功的可能性相对较高。基于商业生存和发展的考虑，在中国企业自身现有发现靶点能力相对较弱，缺少完整研发体系的现实之下，更容易成功的热门靶点赛道往往是大多数创新药企的第一选择。这种策略造成了目前靶点选择重复度高的现况，使得未来将会有大量同质化产品扎堆上市，相同赛道将“内卷”严重。
生物类似药布局选择同样竞争激烈。2015年，CFDA发布《生物类似药研发与评价技术指导原则(试行)》，中国biosimilar进入快车道。2019年2月，NMPA批准了复宏汉霖的利妥昔单抗注射液(汉利康)的上市，该药是首个中国“国产”生物类似药。在临床需求、医保控费及资本市场等多方推动下，我国生物类似药的研发如火如荼。根据药智新闻，截至2021年，中国布局生物类似药的企业近200家，在研的生物类似药多达400个，涉及50余款原研药物。根据CPHI制药在线微信公众号，不完全统计下，国内生物药及生物类似药获批企业≥3家的品种有7个，包括贝伐珠单抗、曲妥珠单抗、利妥昔单抗、阿达木单抗、英夫利西单抗、地舒单抗以及托珠单抗。
3.3寻求更优质“沃土”，海外药品价格水平更好
海外高的利润回报率吸引着中国药企，越来越多的中国药企看好海外广阔的市场。美国及其他发达国家的医疗保险福利相对更好、各方面政策体制成熟完善、市场(患者和医生)对创新药的接受度相对较高，这为创新药的萌芽提供了健康的沃土；另外，完善的数据保护、专利链接制度等给予药品更长的专利保护和市场独占期，为创新药的蓬勃发展修筑了坚固的市场竞争壁垒。数字化转型网www.szhzxw.cn
就药品销售价格来看，以美欧为代表的发达国家的价格水平显著高于全球其他国家和地区，与中国市场相比，有明显的价格溢价空间。根据头豹研究院，以2021年全球最畅销的25个药品为例，如果以美国药价为100.0%计算，中国的药价只约相当于美国的10.0%、其他国家的30.0%-60.0%。从结构上来看，由于定价体系不同，中国创新药一旦有能力走向全球市场，销售额的天花板有望提高数倍的空间；而仿制药，“首仿”之后，仿制药企便可以拿下180天的独占期，进而采用合适的定价，通常是以原研药价格的50%-80%来争夺市场，获取最大的利润；从类型来看，生物类似药对比小分子仿制药更具价格优势，生物类似药比原研药通常降价10.0%到30.0%。
四、全球巨大临床诊疗需求、药品供应短缺，亟待丰富层次药品满足
4.1全球临床诊疗未满足巨大需求，亟待更多创新药品填补
以抗肿瘤疾病领域为例，根据医药魔方，世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）数据显示，2022年全球新发癌症病例近1998万例，死亡超974万例；新发癌症病例人数排名前三的分别是肺癌248万例、乳腺癌230万例、结直肠癌193万例，死亡癌症病例排名前三的分别是肺癌182万例、结直肠癌90万例、肝癌76万例。2022年中国新发癌症病例超482万例，死亡超257万例：新发癌症病例人数排名前三的分别是肺癌106万例、结直肠癌52万例、甲状腺癌47万例，死亡癌症病例排名前三的分别是肺癌73万例、肝癌32万例、胃癌26万例。全球临床需求远未满足，亟待更经济、更有效、更可及的创新药品填补。
根据Frost&Sullivan，对中国（2012-2015）和美国（2008-2014）的调查数据显示，中国5年生存率为40.5%，而美国则为66.9%。分癌种进行对比发现，美国5年存活率最低的五种癌症为胰腺癌8.50%、肝癌17.70%、肺癌18.60%、食管癌19.20%、胃癌31.00%；中国5年存活率最低的五种癌症为胰腺癌7.20%、肝癌12.10%、肺癌19.70%、白血病25.40%、中枢神经系统肿瘤26.70%。此外，在前列腺癌、睾丸癌、黑素瘤、淋巴癌和白血病几种癌症中，中国的5年存活率远低于美国，分别为66.40%、55.20%、45.10%、37.20%、25.40%。
4.2医疗费用削减需求推动仿制药需求提升，利润率的下降使得先行的仿制药商主动释放出更多市场
仿制药有效降低了医疗支出，市场需求空间广阔。根据健康界，美国普享药协会(AAM)的《2020仿制药和生物类似物可及性与节约报告》显示，2019年，美国共有40亿份处方发出的是仿制药，占比达到了90%，但它们仅占所有药费支出的20%，并且92%的仿制药处方仅需20美元或更少；美国FDA药品评估与研究中心仿制药办公室2020年度报告表明，在过去的十年中，仿制药为医疗系统节省了2.2万亿美元。根据毕马威，美国目前为全球头号仿制药市场，2019年的销量渗透率高达约90%。至2023年，这90%销量的仿制药市场估计约4150亿美元的价值(基于医疗账单支出)。在其他多国，包括那些仿制药使用率一直不高的国家，医疗费用的上升也带动了仿制药的使用。例如，在仿制药不太流行的日本，根据药事纵横微信公众号，其仿制药替代率从2005年的32.5%上升至2020年的80%左右，且持续稳定。
仿制药有效降低了医疗支出，市场需求空间广阔，但制药商面临价格受压制以及由供应链问题导致并加重了药品短缺。根据毕马威，重量级买家如批量采购财团、药品福利管理机构(PBM)、美国集团采购组(GPO)的联合使得仿制药制造商的定价权遭受更多限制，仿制药的价格被迫由之前的同类品牌药的30%至90%降至20%甚至更低；同时，来自中国和印度的竞争越来越强，在2019年的简略新药申请(ANDA)中，约有52%来自印度和中国制药商，在获得批准的ANDA中，45%来自印度制药商，仿制药价格进一步受到侵蚀。为维护盈利能力，大多数仿制药企业已将制造业务外包至较低廉的市场，但低成本的境外市场暗藏风险，若出现违规事件，制药商忙于解决质量问题，欧美的产品供应将受影响。数字化转型网www.szhzxw.cn
面对长期的价格下降，制药商们开始推迟甚至取消已获批仿制药品的上市计划，截至2018年12月，2016年获批的药品中，仍有40.3%的产品未上市；一些商家甚至决定停止生产某些仿制药，这会导致供应不足，无法满足部分患者的需求。例如，2019年7月，由于利润不足，梯瓦制药不再生产用于治疗儿童肿瘤的药品长春新碱，导致该种药品在美国出现短缺。无独有偶，用于癌症免疫疗法的卡介苗虽然缺货但也被多家制药商放弃，使得默克成为欧美市场的唯一供应方。
4.3新兴市场通过生物类似药，力求实现在其经济前景走强时所允诺的药物可及性扩张预期
根据前瞻经济学人，东南亚和东亚、非洲、南亚等新兴市场年均复合增长率预计将超过10%，成为全球医药行业的主要驱动力量。在新兴市场，生物药物仍是大多数患者可望不可及的。从患者支付能力及获取来讲，生物类似药是一个不错的选择，其对新兴市场许多国家的政府也具有吸引力。
新兴国家除中国以外，巴西是目前生物类似药市场最为成熟的国家之一，根据智慧芽新药科讯微信公众号，2022年药品市场监管商会(CMED)的数据显示，巴西医药市场在2019年的收入为859亿雷亚尔，相当于172亿美元，早在2010年巴西药监机构就颁布了首个生物仿制药监管法规，并于在2011年批准首个生物类似药非格司亭，2016年英夫利昔单抗生物类似药上市，2019年，利妥单抗生物类似药上市。迄今为止，巴西市场已经推出了30多种生物类似药，适应症以癌症为主。数字化转型网www.szhzxw.cn
中东北非地区生物类似药也保持了较快的增长。根据生物医药前沿微信公众号，2021年该地区生物类似药销售规模达到了16.3亿美元，过去5年复合增长率达到了32%。以沙特为例，2019年-2023年其人口预计增长率为3%，其中65岁以上的老龄人口增长率达到7.7%；迅速增长的慢性疾病导致了迅速增长的医疗花费和支出需求；2019年沙特医疗健康预算达460亿美元，比2018年424亿美元增加了8%，医疗健康预算已经成为沙特政府预算的第3大支出。在以上增长驱动因素影响下，沙特生物类似药市场过去5年复合增长率达到了70%。从2014到2021年沙特药监局(KFDA)共批准了30个生物类似药，其中仅2020年一年就批准了14个生物类似药，保持了迅猛的发展势头。
五、各国政策激励，我国药企踏上出海征程
根据《“十四五”医药工业发展规划》，支持企业开展创新药国内外同步注册，开展面向发达国家市场的全球多中心临床研究，在更广阔的空间实现创新药价值。把握生物类似药国际市场机遇，鼓励疫苗生产企业开展国际认证，按照国际疫苗采购要求生产、出口疫苗。增加在发达国家仿制药注册数量，提高首仿药、复杂制剂等高附加值产品比重。加快产业链全球布局，鼓励企业提高国际市场运营能力，加强与共建“一带一路”国家投资合作，积极开拓新兴医药市场。
中国在落实转化全球标准，加速药品监管国际化接轨方面取得了非凡的成效。通用标准的建立和落实则是推动药品监管全球化的基础，以ICH和PIC/S为全球监管标准代表，中国积极加入国际标准互认和协作，基本实现了从全球规则的执行者向制定者的角色转变。截止2023年10月，中国ICH指导原则转化率达到了100%，推动了药品全生命周期管理流程进一步与国际接轨。同时，中国积极推动加入PIC/S，2023年9月下旬，国家药监局向药品检查合作计划（PIC/S）提交了正式申请材料。2023年11月8日，PIC/S致函国家药监局，确认国家药监局正式申请者身份。后续，国家药监局将加强与PIC/S的沟通与合作，积极推进我国早日成为PIC/S正式成员，并以此为契机，持续完善我国药品检查制度和标准，不断健全药品检查质量管理体系，稳步推进检查员队伍建设，提升我国药品监管现代化水平。
此外，国内创新药审批流程日益完善，优先审评、附条件批准、突破性疗法以及境外上市的临床急需新药四条加速审批路径日益成熟。受这些政策激励，创新药审批时间持续缩短，同靶点创新药在中美获批的时间差也呈逐渐缩短趋势，中国创新药研发正在逐步与国际接轨。数字化转型网www.szhzxw.cn
出口端国家政策支撑药企国际化。以巴西和沙特为例：在合资模式中，跨国公司在巴西本土进行所有的技术转移、细胞系开发、工艺放大及品牌生物药或生物类似药的生产，作为交换，巴西政府对未来在巴西上市的生物类似药给予潜在的独占权或优先招标权；沙特针对生物类似药注册过程中遇到的实践问题，2020年沙特KFDA对生物类似药的法规注册再次进行了更新：对于非SRA(发达国家药监部门批准的药品)注册的生物类似药常规审评注册时间将超过405个工作日，而对于技术转移和当地化制造的生物类似药，如果获得优先审评通道(Priority Review Pathway)，审评注册时间有望缩短到1年内，大大缩短了审评时间。
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