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一、代表性仿制药出海企业的具体成果实例阐述
东阳光药业:2014年，东阳光药业成功取得了首个美国首仿药普拉格雷的突破。而至2022年，东阳光的另一款仿制药——芬戈莫德胶囊也在美国顺利上市销售这一里程碑事件标志着东阳光成为了首家在美国本土成功挑战原创药专利并取得胜利的中国企业，对中国仿制药进军美国市场具有深远的历史性意义。
宣泰医药:泊沙康唑肠溶片作为第二代三唑类抗真菌药物，主要用于治疗侵袭性曲霉菌或念珠菌感染，原研企业为默沙东，于2014年在美国获得上市批准宣泰医药凭借其先进的难溶药物增溶技术平台，于2019年成功研发出泊沙康唑的首仿药，并在同年8月获得ANDA批件，顺利上市，从而成为泊沙康唑肠溶片在美国市场的唯一首仿药企业在仿制药领域，宣泰医药不仅取得了泊沙康唑肠溶片的成功，还先后获得了盐酸安非他酮缓释片、盐酸普罗帕酮缓释胶囊、盐酸帕罗西汀肠溶缓释片等多个仿制药的美国上市批件。
百洋制药:百洋制药聚焦于渗透泵、微丸包衣、骨架片缓控释制剂等高端固体制剂技术，建立起一套完善的研发和质量管理体系。2019年，旗下的盐酸二甲双胍缓释片(III)奈达在美国获FDA审批上市，适应症为2型糖尿病。在专利挑战时，原研药厂家对药品进行了特别的专利保护，其中包括一天一次的服用方法和血药浓度的达峰时间等在历经2年的专利诉讼博弈后，百洋制药凭借独具创新的渗透泵控释技术，替代原研缓控释制剂产品。数字化转型网www.szhzxw.cn
二、中国生物类似药同步开启全球市场的角逐
生物类似药的开发要求对研发企业生产工艺水平和检验方法开发提出了挑战
相较于化学仿制药，生物类似药难以仿制并得到结构完全相同和均一的活性物质，且生物类似药的研发技术要求更高，研发周期和投入也更高此外，由于生物大分子复杂的结构性质和特点，生产工艺上的微小区别如不同宿主细胞生产的控制条件表达环境及纯化制备过程和条件等，均可能导致类似药与参照药间在产品纯度、杂质种类和活性方面产生差异，进而影响药物的安全和有效性。因此，与参照药的相似性的对比贯穿生物类似药开发的各个阶段。然而，受限于知识产权保护、参照药工艺保密等原因，生物类似药生产工艺不可能与参照药完全一致，进一步加大了相似性评估的难度综合来看，生物大分子药物因其分子量大、结构复杂，导致表征难度增大，且对生产工艺极为敏感，无法实现完全精确的复制。仿制药开发开发周期可控，整体风险相对较低但相比于化药，生物类似药的研发过程极为严谨，需经历完整的三期临床试验，并在上市后持续进行药品安全监测，对研发企业的生产工艺水平和检验方法的开发均提出了挑战。
许多国家都很重视生物类似药的研发和管理工作，均在优化临床研发的流程规范.
从相关监管体系来看，在生物类似药研发生产过程中，美国、欧盟、日本、韩国及我国均重视非临床研究和临床研究的相关考量因素。其中，生物类似药需通过相似性评估以完成对原研药的合理替代相似性研究的目的是为了确立参照药和生物类似药之间的相似性，同时排除参照药和生物类似药中可能存在的差异，以确认参照药所具备的安全性和有效性可以适用于生物类似药相比而言，国际上对于生物类似药和参照药的相似性对比要求极高，在临床试验和非临床试验中均需提供实验研究，而我国要求在临床试验中具有相似性与发达国家相比，我国由于生物类似药领域起步较晚，在临床研究相关要求上与发达国家仍存在一定差距，正不断完善生物类似药相关的法规与技术指南体系。数字化转型网www.szhzxw.cn
三、代表性生物类似药出海企业的具体成果实例阐述
复宏汉霖：汉曲优(HLX02中国商品名:汉曲优®美国商品名:HERCESSI”，欧洲商品名:Zercepac)是复宏汉霖参照罗氏制药的曲妥珠单抗(trastuzumab)进行自主开发的生物类似药，研发过程符合中国欧盟和美国等生物类似药法规，是获批国家和地区最多的国产单抗生物类似药。自2020年7月及8月先后获得EC与NMPA批准上市以来，汉曲优已成功于中国、美国、英国、法国、德国、瑞士、澳大利亚、芬兰、西班牙、阿根廷、沙特阿拉伯、新加坡、泰国、菲律宾等近50个国家和地区获批上市，覆盖亚洲、欧洲、拉丁美洲、北美洲和大洋洲，惠及逾20万名患者。同时，该产品还被纳入中国、英国、法国和德国等国家医保，进一步提升可及性。
2024年4月汉曲优美国上市申请获得FDA批准，成为首个在中国、欧盟、美国获批的《中国籍生物类似药。从收入情况来看，2024年上半年，汉曲优延续了强劲的增长势头，达成全球销售收入约人民币14.743亿元，海外市场销售收入进一步提高，海外商业化版图成功新添美国、加拿大、菲律宾、巴西、乌兹别克斯坦、土库曼斯坦等市场。此外，2024年6月汉曲优成功发货沙特，有望成为首个登陆中东市场的国产单抗生物药。
在出海模式上，复宏汉霖于2018年与Accord签订许可协议，推动汉曲优®在欧洲、中东及北非等地区的商业化进程。双方于2020年达成进一步合作，将授权范围扩展至美国及加拿大。此后，2021年至2022年期间，复宏汉霖陆续和Intas、Eurofarma以及Abbot战略商业化合作，全面覆盖欧美主流市场和众多新兴市场。汉曲优的出海成果，一方面得益于其持续扩大的海外市场版图，另一方面也源自于复宏汉霖在2018年便前瞻性地开启全球商业化布局，并在后续的合作进程中，复宏汉霖与合作方达成了深度联盟，共同致力于产品的本地化商业化。随着汉曲优海外拓展的不断深入，基于与产品海外权益的紧密联结，复宏汉霖得以享受更为长期且稳定的里程碑式付款及销售分成。
齐鲁制药：齐鲁制药于2012年立项研发雷珠单抗，并同步开展国际国内注册申报2024年，齐鲁制药的雷珠单抗注射液(商品名:Rimmyrah)获得EMA上市批准，是继Byooviz Ranivisio、Ximluci之后的第四款雷珠单抗的生物类似药。从行业里程碑意义来看，Rimmyrah是我国药企首个在欧盟获批的雷珠单抗，也是首个成功出海的国产眼科生物制剂。数字化转型网www.szhzxw.cn
百奥泰生物：百奥泰的BAT1806在2023年1月获得NMPA批准上市，中国注册商品名称为施瑞立;于2023年9月获美国FDA批准上市，美国商品名称为TOFIDENCE也是FDA批准的首个托珠单抗生物类似药。此外，百奥泰生物的另一款生物类似药也实现了中美欧三地上市。普贝希(BAT1706)是一款由百奥泰根据中国NMPA、美国FDA、欧盟EMA生物类似药相关指导原则开发的贝伐珠单抗(Tocilizumab)注射液。
四、针对美国注射剂短缺的现状，中国仿制药企业加速抢占市场机会
（一）美国短缺药品情况严重，其中注射剂品种占比大头
根据美国卫生系统药剂师协会(ASHP)的数据显示，2001-2023年，美国总短缺药品品种数量为3，287共新发短缺注射剂品种数量1，768个，占比总数量的54%此外，ASHP与犹他州药物信息服务中心的最新数据揭示，2024年第一季度，美国面临严重短缺的药物种类达到了323种，这一数字超越了2014年创下的320种短缺的最高记录，成为2001年开始追踪以来，美国所遭遇的最严峻药品短缺状况。从药物种类来说，从急救所需注射剂到糖尿病治疗药物，各类药物的供应均显得异常紧张。
药品短缺主要归因于研发生产流程的严格要求，能够提供高质量、稳定供应链解决方案的海外厂商将获得发展机遇
当前，美国的药品供应问题已成为一个持续存在且日益加剧的重大挑战FDA提供的分析数据显示，药品短缺是一项系统性的挑战，首要且核心的因素是生产质量问题，根源在于FDA对cGMP实施的严格监管要求，尤其是对无菌注射剂的生产标准设定了较高的门槛，要求高于口服。相比口服制剂，FDA对无菌注射剂在研发、制造、处方工艺、包装和存储运输等方面要求更为严格;其次，延期或产能问题同样构成了短缺的重要原因，在严苛的生产标准要求下，企业想要实现产能扩张面临着巨大的挑战与难度;原材料问题也是一个不容忽视的因素，美国药品生产企业对进口原材料呈现高度的依赖性2024年4月初，美国白宫提出了一项计划，拟在未来十年内投入32.6亿至51.1亿美元，以期助力解决美国的药品短缺问题，这也为能够提供高质量、稳定供应链解决方案的海外厂商带来了发展机会。数字化转型网www.szhzxw.cn
（二）美国每年批准的注射剂ANDA数量较为稳定在高位水平
2017年，FDA批准的注射剂ANDA数量为157个，尽管在2019至2021年期间呈现三年的低谷水平，到了2023年，获批数量已经达到210个。
受政策驱动、市场吸引以及技术实力增强等因素影响，中国企业获得ANDA的批文数量呈现上升趋势
中国企业获批FDA注射剂ANDA批文数量在2017年之前处于个位数水平，自2017年开始大幅增长至年均超20张批件的水平这一增长趋势一定程度上可归因于中美双报的政策推动，随着2017年我国以成员国身份加入ICH后，与全球法规监管框架趋于一致，药品的跨地区开发有了坚实的法规基础我国企业积极切入美国注射剂市场，也是体现了不断加深的技术实力，包括cGMP无菌制造能力、规模化生产能力等。此外，无菌注射剂的行业壁垒高，其利润率显著高于包括口服制剂在内的普通仿制药，能为研发生产企业带来更好的竞争格局以及更强的盈利能力。美国市场广阔，同时是目前全球上最为严格和规范的审评体系的规范市场之一。对于仿制药企业而言，选择高标准的美国市场作为起点，并成功打通ANDA的审批路径，既是公司国际化实力的重要证明，也意味着其经验与能力可迅速复制到其他仿制药品种上，实现更广泛的市场拓展。
一款注射剂产品最终在美国上市并实现盈利，需要形成一条完整的产业链，涉及研发、国际注册、认证、市场准入以及营销体系等从获批ANDA批件的厂商来看，近十年，健友股份、齐鲁制药、恒瑞医药、普利制药、联亚药业已经在注射剂领域积累了丰富的产品线，目前也已经多家企业从”初探”到”深入”美国市场，从产品的注册申报到生产体系的设立以及销售模式的选择等多个维度夯实出海能力。
五、代表性注射剂出海企业的具体成果实例阐述
普利制药：普利制药是首批探索制剂出海的企业之一，于2005年确立了国际与国内同步发展的战略。自2008年起从注射用阿奇霉素和注射用更昔洛韦钠开启注射剂产品的国际研发。经过在国际化出海领域近20年的积淀，公司在药物制剂技术研究和制剂全球化注册方面，拥有着丰富的技术储备和经验，支持产品在中美欧等多个国家和地区的全球注册申报2020年至2023年期间，公司的制剂生产批件均呈现快速增长的趋势，境内批件数量从54个增长至93个，欧美等境外批件从47个增长至156个。截至2024年8月份，普利制药已有42款药物共获国际制剂上市许可160多个，销售覆盖30多个国家及地区。公司新获批并过评的品种，正在逐步在海外实现销售放量。在产品布局策略上面，基于缓控释技术、难溶药增溶技术等制剂技术储备，公司选择高难仿、竞争格局良好的差异化产品，持续推出高附加值产品，为公司后续发展提供增长动力。数字化转型网www.szhzxw.cn
与此同时，普利制药初步形成了国内制造与全球销售相结合的国际化格局。在符合国内国外规范市场法规要求的制造产能构建上，普利制药建设海口、杭州、安庆三处高端药物制剂及原料药制造基地，原料药、冻干粉针剂生产线以及小容量注射液生产线和口服固体制剂生产线已通过美国FDA、欧盟EMA及WHO相关生产质量规范(cGMP、GMP)审计。三地的资源整合已实现了药品产业链的全面贯通，形成了关键中间体、原料药和制剂一体化的战略体系通过自主生产原料和中间体，普利制药有效实现了成本的可控性以及供应链的稳定性。
健友股份：健友股份通过布局丰富产品管线，自建国际标准的生产线，构建海外销售渠道等方式进军国际市场。
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