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中国本土药企通过积极开展海外临床试验、国际注册与认证等方式，搭建创新药的国际市场准入
一、中国药企在海外开展临床试验的数量稳步增长
遵循国际规范开展海外试验，确保临床试验的合规性是企业赢得国际信任和市场准入的关键随着中国创新环境改善，跨国药企中国研发也正转变为与欧美同步开展研发的创新基地，成为跨国药企全球创新药研发的重要组成部分根据CDE的《中国新药注册临床试验进展年度报告》显示，2020年至2023年，中国新药国际多中心试验的数量从207起上升至286起。2023年，国内药物临床试验占比为92.7%(3988项)，国际多中心试验占6.7%(290项)。与总体相比，2023年以受理号登记的新药临床试验中，新药国际多中心试验占比相对较高达12.3%(286项)，国内试验占比为87.5%(2033项)。数字化转型网www.szhzxw.cn
中国创新药在海外的临床试验主要集中在早期阶段，从药物类型来看依次是化药、单抗和ADC等
2018年至2024年Q1中国创新药海外临床试验主要集中在早期临床阶段，其中临床I54%临床I/II14%临床II17%。从药物类型来看，化药(44%)、单抗(13%)、ADC(5%)以及双抗(4%)排名靠前。从药物类型来看，化药以44%的比例占比最高，其次为单抗(13%)、ADC(5%)和双抗(5%)。
中国近年来创新药在美国的临床研发集中在2019至2023年期间启动，囊括多元化药物类型
根据刊登于Nature Reviews Drug Discovery的《中国创新药在美国的临床研发进展》内数据显示，我国创新药在美国开展的临床研究集中在2019至2023年期间启动，显示出快速增长的趋势，占比约为82%2007-2023年期间，共有177家中国本土药企的350款原研创新药在美国开展了针对499个适应症的691项临床试验，包括I期临床试验399项，II期临床试验269项和III期临床试验83项。从临床试验发起人来看，70%由中国原研公司自主发起，27%的申办者是境外合作单位，剩余3%的申办者是境内合作单位。
从药物类型来看，350款药物中包含82款(52%)新分子实体(NMEs)、162款(46%)新生物制品(New Biologics)和6款(2%)中药。其中，小分子药物占比45%;抗体类药物中的单抗、双抗以及ADC分别占比22%、8%以及7%;细胞与基因治疗占比5%。数字化转型网www.szhzxw.cn
二、中国医药逐步获得海外监管机构的认可，迈出国际化步伐
《构建中国医药创新生态系统(2021-2025)》中的数据显示，2015年，尚未有中国创新药企研发的药物在获得美国FDA多项加速审批与孤儿药资质方面然而，自2015年药品监管制度改革启动以来，中国在创新药供给端发生了显著变化，体现在靶点创新性和技术多样性等多个方面。至2020年，中国药企在快速通道、加速审批、突破性疗法以及孤儿药认定这四类创新疗法认证上均实现了突破性进展。
三、中国药企通过了美国和欧盟等一系列加速程序和资格认定机制
在美国，FDA的突破性疗法认定(BTD)旨在加快用于治疗严重疾病的药物(包括生物制品)的研发与审评，从而尽早满足患者的治疗需求。近年来以来，多款中国研发厂商旗下的创新药被FDA授予突破性疗法认定。例如，安进制药与Tarlatamab为一款靶向DLL3和CD3的双特异性T细胞衔接蛋白(BiTE)，为二线或后期小细胞肺癌(SCLC)治疗方系提供了新选择，通过基于ORR和DOR的突破表现，Tarlatamab获得了突破性疗法的认定、优先审查以及孤儿药认定，并于2024年5月获得FDA批准上市。
欧盟的优先药物资格(PRIME)程序是加快针对未满足医疗需求的药物研发的主要机制，为申办方提供了与监管机构更加紧密的互动和更早阶段的沟通机会，从而有助于确保研发数据的可靠性，并为上市许可申请提供加速评估的通道。近年来，中国多款创新产品进入PRIME程序。例如，科济药业的CT041获EMA授予PRIME资格，用于治疗晚期胃癌，成为全球首个入选PRIME计划的实体瘤CAR-T产品。
License-out模式成中国创新药出海的主要引擎，对外授权合作规模在创新高，出海品种更为多样化，以ADC为代表的创新药物和疗法表现优异数字化转型网www.szhzxw.cn
四、2023年中国本土药企license-outlicense-in，开始从引进”向输出”转变
由于我国创新药行业发展起步较晚，基于商业生存和发展的考虑，在早期的成长阶段所采取的发展模式主要是快速跟进(fast follow)海外优质创新药或通过license-in模式引进国外创新药的中国权益。但随着国内创新药研发出现同质化趋势，加之政策引导，国内创新药企开始更加重视自主创新研发。2023年，中国创新药出海案例不断涌现。君实生物、和黄医药以及亿帆生物旗下的国产新药成功闯关欧美市场，首个国产十亿美元分子”诞生，即2023年百济神州的BTK抑制剂泽布替尼，其全球收入达到了12.6亿美元。
在这一年里，license-out交易的热度赤空前高涨，本土药企License-out的交易数量持续增长、交易规模不断刷新。中国创新药行业开始从”引进”向”输出”转变，2023年license-out事件共发生58起，首次超过了从license-in的项目数量。
五、license-out模式成中国创新药出海的主要引擎
License-out模式成为2023年以来中国医药最为主要的出海方式之一。近年来国内药企的创新能力增强，在生物医药领域资本市场收缩、市场空间有限的大背景下，海外市场显示出许多开拓的可能性。对于本身还未盈利或商业化能力不足，通过将产品管线授权给海外药企，能够获得首付款、里程碑付款及销售提成等费用，这些现金流回报有助于缓解药企的资金压力，支持其后续的研发和运营活动。
国产创新药资产的价值得到诸多国际MNC认可，例如GSK、诺华、BMS、罗氏、默克等收购的海外权益包括化药、ADC、CAR-T等多个方向。此外，近期的license-out交易不再仅限于百济神州、信达生物等Biotech企业。越来越多于近年来新成立的Biotech，如宜联生物、安锐生物、舶望制药等，也开始积极参与这一模式，寻求与国际市场的合作机会同时，恒瑞医药等传统转型药企在license-out交易中的出现频次也有增加，这进一步证明了该模式在中国创新药出海战略中的重要地位。数字化转型网www.szhzxw.cn
六、从产品阶段来看，license-out交易集中在临床早期阶段
从研发阶段来看，2022年以及2023年至2024年H1期间，license-out的交易内容集中在处于早期临床阶段的药品2022年，申请临床、临床I期、临床I/II期以及临床II期的占比总计达到52.5%。2023年至2024年H1这一占比进一步上升至62.0%。
license-out交易项目的药物类型具有多元化，未来有望在更多细分领域构建出海优势
从产品方向来看，2022年中国license-out交易项目中，涉及药物类型的数量前三的是单抗和双抗、化药和抗体类融合蛋白，分别占比38.1%、28.6%和14.3%。创新技术不断推陈出新，不同于美国等发达国家在化学药、单抗药等领域布局早且具有显著的优势，在新兴的双抗、CAR-T和ADC等为中国创新药出海提供了机会，海外企业也正积极将具有管线创新性与临床价值的产品收入囊中。到了2023年至2024年上半年，ADC药物成为重要的出海发力点，跻身于前三的行列，前三的化药、单抗/双抗及ADC在出海项目数中分别占据35.6%、32.2%以及18.9%的比例。
ADC药物因兼具抗体的高特异性和细胞毒素的高抗肿瘤活性，安全性更加可控，是目前肿瘤治疗领域的热点研究方向之一，而我国正是ADC新药研发的高地，国产ADC药物靶点的多样性和在研药物管线的丰富性共同推动了出海事件的频繁发生，这一趋势也在2022年至2024年间持续，伴随大规模交易事件的不断涌现同时，细胞与基因治疗(CGT)领域也展现出巨大的国际化潜力。在CAR-T疗法方面，国内创新药企的研发进度处于领先地位，且靶点覆盖范围广泛传奇生物与强生的成功合作为国内CAR-T领域的对外授权树立了典范。小核酸领域，全球在研适应症正逐渐从罕见病向慢性病领域拓展。得益于国内企业较早的布局，我国在全球研发进度中处于前列2024年初，瑞博生物与勃林格殷格翰、舶望制药与诺华的两起重要管线合作事件，标志着本土小核酸领域出海的突破性进展可以预见在未来，本土创新药企将在更多细分新药研发领域获得了全球市场的认可数字化转型网www.szhzxw.cn
七、成功的出海之路无法一蹴而就，面临着”天时地利人和”的考验
中国创新药企业需要综合产品临床价值的确立、战略模式的选择、专业团队的组建，方能稳健地推进出海进程
出海不仅意味着寻求更广阔的市场和更多的机遇，也意味着要面对更加复杂和多变的国际环境，以及更高的风险和挑战对于中国药企来说，需要中国在加强自身研发能力的同时，提升对国际市场规则的了解和适应能力，以更好地应对多维度的变量。首先，企业必须具备产品的核心创新力和竞争优势，涵盖了新靶点、新机制的开发，以及现有药物的优化和改良在此过程中，企业还需精心选择适合的出海战略及模式，如自主出海、合作出海等，每种模式都独具其优势和特定的门槛要求同时，对潜在出海地域进行深入细致的评估也是不可或缺的，这涉及到市场潜力、监管环境和竞争格局等多个关键方面除此之外，企业还需充分了解并适应目标市场的市场准入及流通政策环境，这包括注册审批流程、医保支付政策以及流通渠道等最后，组建一支兼具国际视野和专业技能的出海团队也是至关重要的，包括研发团队、注册团队以及市场销售团队等多个核心部门数字化转型网www.szhzxw.cn
八、产品的临床价值是出海需要攻关的第一站，包含质量和速度两个维度
创新疗法、独特的分子结构或给药方式等，都能为一款产品增添临床价值，最终在临床疗效和安全性上展现出的优势，是药品拓展市场的核心要素。另外，药品的先发优势对其市场推广同样至关重要。据《2020年度中国抗肿瘤新药临床研究评述》显示，在全球范围内，针对同一靶点的药物，首个上市的产品能占据45%的市场份额，而随后第二至第四个上市的产品，则分别能获得27.9%、14%和11.3%的市场份额。举例来说，辉瑞引进的科伦博泰的SKB264，是全球研发进度排名前三的Trop2 ADC药物;而Summit Therapeutics引进的康方生物的AK112，则是全球首款获批上市的PD-1/VEGF双抗药物。
九、以出海地美国为例，中国创新药从I期走到批准的临床开发成功率不到2%
药物发现和开发是一个漫长、昂贵且高风险的过程，需要10-15年的时间，每个新药获得临床批准的平均成本超过10~20亿美元。《中国创新药在美国的临床研发进展》中研究团队围绕每一款药物针对其特定适应症开展的临床试验进行了分析，计算了临床开发成功率。在2007-2023年间，共有34家公司的75个新药研发项目，共计发生了311次临床阶段的转化。从转化的成功率来看，I期临床试验的成功率为41%，II期临床试验的成功率为17%以及III期为36%。最终，向监管部门提交上市申请，成功获批上市的概率为67%。综上可见，一款中国创新药在美国开展临床开发，从进入IND到最终上市的成功率为1.7%。
十、中国制药企业在尝试进入国际市场时，应从底层战略层面进行布局
一项文献对2010年至2017年临床试验数据的分析表明，对于已经进入I期临床试验的候选药物，在I、II、III期临床试验以及药物审批过程中失败可能归因于四个原因:缺乏临床疗效(40%–50%)、难以控制的毒性(30%)、药物特性差(10%–15%)以及缺乏商业需求和战略规划不佳(10%)。数字化转型网www.szhzxw.cn
FDA在审评一款创新药时，其考量因素纷繁复杂。在国际多中心临床试验的背景下，情况往往更加复杂，企业面临的挑战更为系统性。例如，2021年万春药业的普那布林向FDA发起冲击，但因试验数据不足以证实其临床价值而被FDA驳回新药申请即使一款产品表现出疗效优势，在拥有足够的临床数据支撑的情况下也可能遭到拒绝2022年，信达生物针对非小细胞肺癌研发的信迪利单抗出海失败，原因是由于临床试验专注于中国患者，缺乏国际多中心研究。可见，为了避免因主观因素导致的出海受阻，中国制药企业应当逐步转变依赖本土临床数据的研发思维，确保实验数据详实可靠，并充分考虑海外市场患者的患病情况，是成功进入国际市场的前提条件。
十一、借力业内资深服务商，为临床试验保驾护航——赛默飞Patheon制药服务
在国际化出海的浪潮推动下，中国药企正蓄势待发。然而，海外临床试验花费昂贵、临床专业技术属性强，且大多数国内药企对海外临床、申报流程以及法规也缺乏深刻的认知，不了解海外临床试验的具体实施细节，他们期望能得到专业服务商的指导，以完成符合海外监管部门认证的临床试验申办方在选择合作伙伴时通常表现得非常审慎，临床供应链的管理、开发项目的交付、研发生产技术难题的攻克以及紧急情况的应对都是企业面临的重要挑战。
赛默飞Patheon制药服务部门提供端到端的CDMO及临床供应链服务，既与国际接轨，又深谙国内市场需求一方面，其在海外市场有着深厚的经验沉淀及专家，熟悉各国法规和文化差异。与此同时，进入中国40余年的赛默飞植根于中国客户的需求，制订适应中国的本土发展战略。近年来，赛默飞Patheon制药服务凭借其丰富的行业经验和全面的服务网络，助力申办方破解了跨国临床试验的重重挑战，使得医药出海之路更加顺畅。数字化转型网www.szhzxw.cn
十二、以”快速响应，稳定高质，全球网络”的服务方案助力大型MNC药企开展海外临床试验
某跨国药企的临床项目供药时间紧迫，需要在短短2个月内完成药品的包装、释放以及稀缺对照药的采买服务。然而，该药企还面临除时间紧迫之外的其它挑战，包括其内部的标签和对照药采购审批流程繁琐且耗时长，标签文本质量不稳定，以及部分药品文件无法满足分发要求若不提前相应这些挑战，将严重影响整个临床试验进度。
面对这一系列挑战，赛默飞临床团队迅速制定了解决方案。为了满足紧迫的时间要求，他们利用中国本地的标签设计团队、白标供应商以及先进的打印设备，缩短了标签的设计和采买时间同时，通过提前整合临床标签所需的信息，并采取标签1:1打样操作，严格把控临床标签的整体质量。在对照药采买方面，赛默飞充分利用其全球高质量的对照药供应商网络，成功提供了种类丰富且采购周期灵活的对照药。最后，为了确保药品的顺利出口，赛默飞还及时完善了与供应商的合作机制，提前规划并按照分发要求提供了齐全的文件。数字化转型网www.szhzxw.cn
最终，赛默飞临床团队成功满足了客户紧迫的项目时间安排，实现了从标签设计到生产的质量把控，避免了因质量问题导致的返工或延误。通过稳定且全面的对照药采购策略，确保了后期临床试验的稳定推进。快速响应及合理规划之下，赛默飞顺利帮助该客户实现了加急出口药品的按时保质送达。
以《一级包装，便捷清关，本币支付，法规辅导”的服务方案助力本地药企顺利推进国际多中心临床试验
某本地药企开展了一项多国多中心的双盲临床试验项目，该项目涉及不同国家的标签和包装，复杂且发货量大。并且药品是在保税区内生产的片剂，这与安慰剂并不一致。同时，客户还需要以人民币结算所有付款因此，寻找拥有全球能力且能提供本地服务的临床供应链合作伙伴成为了客户的当务之急。
赛默飞临床团队为该客户提供了定制化的解决方案。首先，赛默飞利用其苏州保税区工厂，为片剂药品提供了一级和二级包装服务，不仅帮助客户实现了药品和安慰剂的双盲包装，还通过GPM系统同步给IRT供应商，确保在大发货量的需求下实现零出错率。此外，赛默飞还提供了专业的各国标签翻译和法规核实服务，确保项目符合各国的法规要求。为了提高国际多中心临床试验的沟通效率，赛默飞提供CSOS(临床供应链优化咨询服务)作为客户的唯一对接窗口最后，赛默飞支持通过中国法律主体进行项目合作，满足了客户的人民币付款需求。数字化转型网www.szhzxw.cn
全方位的本地化与全球化解决方案的实施为该客户带来了显著的效果，而保税区工厂的使用为该客户免去了外汇支付和非保税区库房再出口的繁琐程序，节省了约2周的时间。同时，赛默飞的全球专家与库房资源确保了整个项目在符合各国法规要求的前提下顺利完成，为客户节省了人员开支和时间成本更重要的是，单一的联系人设置方便了及时响应客户的需求，提高了客户的整体服务满意度。最终在赛默飞临床供应团队的支持下，该复杂项目得以提前达到关键项目节点，推动其后续临床试验的顺利开展。
十三、国产创新药在license-out进程中遭遇退回的原因将为后续国际化探索提供宝贵经验
创新药出海时，license-out模式具有较为灵活、风险较小的特点在受让方和转让方双方签订了授权许可协议之后，后续的合作依然存在遇阻的可能性，合作未能如愿以偿的原因主要可以归结为以下几个关键因素。首先是成药前景的不确定性，部分国产创新药的成药潜力及市场前景在国际评估中存在一定的争议，导致海外合作伙伴或监管机构对其未来的商业价值产生疑虑;其次，随着临床试验的推进，产品需要面临疗效、安全性方面的验证。向FDA等海外监管机构提交的临床试验数据，其充分性、可靠性以及实验过程中的安全性表现，是评估药物能否获批的关键一旦这些数据受到质疑，或存在未解决的安全性问题，将直接导致药物出海受阻再者，激烈的市场竞争环境带来的外部变化也为创新药的license-out增添了不确定性。在全球创新药研发赛道上，竞争异常激烈，许多项目即便在国内表现出色，但在国际比较中，其预期收益可能不足以吸引海外投资者或满足市场需求，从而影响了出海的成功率;此外，也可归因于收购方自身的战略调整国际合作中，受到行业动态、药物竞争格局以及自身财务经营状况等多重综合因素的影响，收购方的战略方向或优先级有可能发生变动，收购方会主动调整其产品线和研发管线，也导致原本规划中的合作项目需要重新进行审慎评估，甚至面临取消的风险，这是创新药出海过程中不可控的外部风险因素之一。
尽管国产创新药出海面临诸多挑战，但这些个案的失败并不会颠覆整体出海的积极趋势相反，为后续的国际化探索提供了宝贵的经验与教训，促使国内药企不断优化研发策略，加强国际合作，提升药品质量与临床数据的严谨性，以期在全球医药市场中占据更加稳固的地位。
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